恩曲替尼的使用说明（一）

一、药品概述

恩曲替尼（Entrectinib），商品名Rozlytrek，是一种口服小分子靶向药物，由瑞士罗氏制药公司研发。它通过干扰肿瘤细胞的生长信号通路来抑制癌细胞的生长和扩散，是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂。恩曲替尼可针对ROS1融合蛋白和NTRK基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤进行治疗。恩曲替尼的上市，为特定基因突变引起的癌症治疗带来了新的希望。

二、适应症

恩曲替尼主要适用于以下两种情况：

ROS1阳性的非小细胞肺癌：恩曲替尼适用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的成人患者。ROS1是一种小分子酪氨酸激酶，参与细胞增殖和细胞对外界刺激的敏感性调节。ROS1基因融合形成的异常蛋白激酶可导致肿瘤细胞不受控制地增殖和扩散，恩曲替尼能选择性地靶向这种异常蛋白激酶，抑制肿瘤细胞的生长。

NTRK基因融合的实体瘤：恩曲替尼适用于符合下列条件的成人和12岁及以上儿童实体瘤患者：经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

三、用法用量

恩曲替尼的使用需严格遵循医嘱，具体的用法用量如下：

成人患者：

非小细胞肺癌：口服，每次600mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

NTRK基因融合实体瘤：口服，每次600mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

儿童患者（12岁及以上）：

非小细胞肺癌（体表面积＞1.50m²）：口服，每次600mg，每天一次。

非小细胞肺癌（体表面积1.11-1.50m²）：口服，每次500mg，每天一次。

非小细胞肺癌（体表面积0.91-1.10m²）：口服，每次400mg，每天一次。

NTRK基因融合实体瘤：根据体表面积调整剂量，用法同非小细胞肺癌。

四、用药注意事项

剂量调整：

成人：根据耐受性，恩曲替尼剂量可更多减量两次。如果无法耐受200mg每日一次的剂量，应长期停止治疗。

儿童：根据耐受性，12岁及以上的儿童患者剂量可更多减量两次。某些儿童患者需要采取间歇给药方案才能达到推荐的减量后的一周总剂量。

特殊人群：

老年患者：年龄≥65岁的患者无需调整剂量。

肾功能不全：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全患者的安全性和有效性尚未研究，但由于恩曲替尼的肾脏消除率可忽略不计，理论上无需调整剂量。

肝功能不全：轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中重度肝功能不全患者的安全性和有效性尚未研究。

合并用药：

成人患者中，应避免与强效或中效CYP3A抑制剂合并服用，或合并服用时间应限制在14天以内。如果无法避免，应与强效CYP3A抑制剂合并服用时，将剂量降至100mg每日一次；与中效CYP3A抑制剂合并服用时，将剂量降至200mg每日一次。停止合并服用后，可恢复原先剂量。

儿童患者中，应避免合并服用强效或中效CYP3A抑制剂。

成人和儿童患者应避免合并服用CYP3A诱导剂。

给药方法：

恩曲替尼为口服硬胶囊，应整粒吞服，不得打开或溶解后服用。胶囊可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。

五、不良反应

恩曲替尼可能引起一系列不良反应，患者应在使用期间密切关注自身状况，并及时向医生报告。

常见不良反应（≥20%）：

疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。

特定不良反应：

认知障碍：临床试验中报告了认知受损症状，包括认知障碍、意识模糊状态、注意障碍、记忆受损、失忆症、精神状态改变、幻觉、谵妄、视觉幻觉和精神障碍。

骨折：成人和儿童患者均可能发生骨折，尤其是髋关节或下肢其他部位。

过敏反应：可能出现皮疹、荨麻疹、呼吸困难、喉咙紧闭等症状。

肝功能异常：药物可能对肝脏功能产生影响，应定期监测肝功能指标。

心血管系统症状：可能出现高血压、心房纤颤、心动过缓等。

其他：可能出现口干、腹胀、低血糖、神经病变、视力模糊、肌肉酸痛、头痛、胸痛等症状。

六、药物相互作用

恩曲替尼与其他药物的相互作用需谨慎处理。特别是与强效或中效CYP3A抑制剂和诱导剂的合并使用，可能导致药物浓度变化，影响疗效和安全性。因此，在使用恩曲替尼期间，应尽量避免与这些药物合并使用，或根据医生建议调整剂量。

恩曲替尼的使用说明（二）

一、药品基本信息

恩曲替尼（Entrectinib），是一种创新性的口服小分子靶向药物，可用于治疗多种由特定基因突变引起的恶性肿瘤。它由老挝大熊制药有限公司生产，通过干扰肿瘤细胞的生长信号通路来抑制癌细胞的生长和扩散，显著改善患者的生存状况。

二、药品特性

恩曲替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性地抑制人类肿瘤细胞中多种酪氨酸激酶的活性，特别是ROS-1和NTRK基因中的融合蛋白激酶。这些融合蛋白激酶在细胞内的活性持续增加，导致细胞不受控制地增殖和扩散。恩曲替尼作为ROS-1和NTRK融合蛋白的抑制剂，能够纠正细胞信号传导过程中的异常，起到抗肿瘤的作用。

三、适应症及用法用量

适应症：

非小细胞肺癌：适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者。

实体瘤：适用于携带NTRK融合基因且无已知获得性耐药突变的成人和12岁及以上儿童患者，包括局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

用法用量：

成人患者：口服，每次600mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

儿童患者（12岁及以上）：根据体表面积调整剂量，用法同成人。

四、用药注意事项

剂量调整：

成人和儿童患者在使用恩曲替尼时，应根据耐受性进行剂量调整。如无法耐受推荐剂量，可适当减少剂量或停止治疗。

特殊人群：

老年患者：年龄≥65岁的患者无需调整剂量。

肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全患者的安全性和有效性尚未研究，但由于恩曲替尼的肾脏消除率可忽略不计，理论上无需调整剂量。

肝功能