KRAS基因在癌症发展中扮演着关键角色，特别是在胰腺、结肠和肺部的恶性肿瘤中。在这些癌症中，KRAS的G12C变异占据了相当大的比例，大约为44%，这种变异使得KRAS蛋白对传统治疗药物不敏感。由于这种变异，癌细胞能够抵抗化疗药物，使得治疗变得更加困难，KRAS G12C变异曾被认为是难以治疗的目标。

根据2024年ASCO大会上公布的一项3期研究的积极结果：与标准化疗相比，前沿药阿达格拉西布(Adagrasib)治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞恶性肿瘤疗效显著。

主要依据如下：

1.Adagrasib将患者的平均无进展生存期（PFS）从3.8个月提高到了5.5个月。

2.Adagrasib将患者的疾病进展风险降低了42%。

3.Adagrasib组有32%的患者治疗后肿瘤大幅缩小或消失，是化疗组（多西他赛）的3倍多。

4.Adagrasib组的疾病控制率（DCR）为78%，化疗组（多西他赛）为59%。

5.Adagrasib对脑转移患者也疗效更佳，有24%的患者治疗后肿瘤大幅缩小或消失，疾病控制率（DCR）为82%。

6.此次公布的研究结果，进一步证明了Adagrasib是KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者，在一线治疗失败后的靶向治疗选择。

作用机制：

阿达格拉西布的作用机制主要涉及其对KRAS G12C突变的特异性靶向。通过与KRAS G12C突变的蛋白质结合，该药物阻断了异常细胞信号传导通路，有效抑制了癌细胞的增殖和生存能力。

用量用法：

成人常用的剂量为960毫克，每日口服一次。患者应持续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性反应。如果患者出现不良反应，可以减少剂量一次至480毫克每日口服，然后至240毫克每日口服。如果更低剂量240毫克每日口服仍不能耐受，应停用该药物。

在使用阿达格拉西布之前，患者应该详细了解医生提供的具体用药建议，并在治疗过程中与医生密切合作，及时报告任何不适症状以确保更佳的治疗效果。这份说明书提供了一般性的信息，具体的用药指导应基于医生的专业建议和患者的个体情况进行制定。