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神经调控新工具:超声波“帽子”无创深部刺激大脑,为治疗抑郁症开辟新路径4971
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杨冰

阅读量:314

2025-12-20 10:14:52

2025年,神经科学领域迎来革命性突破——伦敦大学学院与牛津大学联合研发的256阵元超声头盔,首次实现了无需手术即可精准刺激大脑深部区域。这项发表于《自然通讯》的技术,通过毫米级定位的聚焦超声波束,成功调控了人类丘脑中的外侧膝状体核(LGN),为帕金森病、抑郁症等神经精神疾病的治疗开辟了非侵入性新路径。当传统深部脑刺激(DBS)仍需开颅植入电极时,这项技术已通过“超声波帽子”重塑了神经调控的边界。

一、技术突破:从“开颅手术”到“无创精准”的跨越


从“开颅手术”到“无创精准”的跨越


1.1 传统疗法的困境与突破契机

深部脑刺激(DBS)作为治疗帕金森病、重度抑郁症的“金标准”,通过植入电极调节基底神经节、前额叶皮层等深部脑区,显著改善患者症状。然而,其侵入性带来的颅内感染、电极移位等风险,以及高达30%的术后并发症率,始终限制着临床应用。与此同时,经颅磁刺激(TMS)、经颅直流电刺激(tDCS)等无创技术虽避免了手术风险,却因穿透深度不足(仅达皮层下2-3厘米)和空间分辨率低(靶区误差达1-2厘米),难以精准调控深部核团。

“大脑深部结构如同‘地下城堡’,传统无创技术像在地面扔石子,难以击中目标。”伦敦大学学院生物医学工程师布拉德利·特里比教授比喻道。这一困境催生了超声神经调控技术的崛起——通过机械波穿透颅骨,直接作用于深部神经元,成为破解难题的关键。

1.2 超声头盔的技术内核:256阵元与实时闭环调控

新型超声头盔的核心创新在于其256元件阵列系统。每个元件独立发射聚焦超声波束,通过相位控制实现波束合成,将能量精准投射至直径仅2-3毫米的靶区。相较于传统经颅超声刺激(TUS)设备(靶区直径约20-30毫米),其精度提升了1000倍;较此前深部超声系统(靶区直径约60毫米),精度提升30倍。

“这相当于用‘狙击枪’替代了‘散弹枪’。”牛津大学临床神经科学家伊奥娜·格里戈拉斯博士解释。为解决颅骨对超声波的衰减与扭曲问题,研究团队采用个体化立体定位技术:通过单次MRI扫描构建患者颅骨三维模型,结合实时功能磁共振(fMRI)监测,动态调整波束参数。实验中,当志愿者观看闪烁棋盘图案时,超声精准刺激外侧膝状体核(LGN)后,其视觉皮层活动显著增强,证实了系统对深部核团的毫厘级调控能力。

更革命性的是系统的闭环设计。超声头盔与fMRI同步运行,实时反馈神经活动变化,并通过AI算法自动优化刺激参数。在持续40分钟的刺激后,视觉皮层活动仍保持显著差异,揭示了超声诱导的持久神经可塑性改变——这一特性为治疗抑郁症等慢性疾病提供了理论基础。

二、抑郁症治疗新范式:从“症状控制”到“神经重塑”


抑郁症治疗新范式:从“症状控制”到“神经重塑”


2.1 抑郁症的深部脑机制:奖赏回路与认知控制的失衡

抑郁症的核心病理机制涉及多个深部脑区的功能异常:腹侧被盖区(VTA)-伏隔核(NAcc)奖赏回路活性降低,导致快感缺失;背侧前扣带回皮层(dACC)过度激活,引发反刍思维;海马体体积缩小,损害记忆与情绪调节。传统抗抑郁药(如SSRIs)通过调节血清素水平缓解症状,但起效慢(2-4周)、缓解率不足50%,且对认知症状效果有限。

深部脑刺激(DBS)通过植入电极刺激NAcc或dACC,可快速改善抑郁症状,但手术风险(如颅内出血率1-2%)和长期依赖性(需终身维护)限制了其普及。超声头盔的出现,为精准调控这些深部靶点提供了无创替代方案。

2.2 超声调控的潜在机制:机械力与神经活动的“对话”

超声波如何影响神经元活动?目前主流理论包括:

在抑郁症治疗中,超声头盔可靶向NAcc奖赏回路,通过增强其活性提升快感体验;或抑制dACC过度活动,打破反刍思维循环。浙江大学医学院附属优先医院胡少华教授团队的“AI建模+无创深部脑刺激”技术,已通过个性化三维脑模型定位电极,结合超声刺激实现快速抗抑郁效果——一名经5天治疗的患者症状显著改善,验证了技术的临床潜力。

三、临床应用前景:从实验室到床边的“最后一公里”

3.1 短期目标:辅助诊断与术前规划

超声头盔的毫米级精度使其成为DBS手术的“术前导航仪”。通过非侵入性刺激靶点,医生可预先评估患者对特定脑区调控的反应,优化电极植入位置,减少手术试错成本。例如,在帕金森病治疗中,超声刺激丘脑底核(STN)后,若患者震颤症状显著缓解,则提示该区域为理想植入靶点。

3.2 中期目标:替代部分手术方案

对于高龄或合并症多的患者,超声头盔可提供无创替代方案。研究显示,单次超声刺激后,视觉皮层活动变化持续40分钟,暗示其可能通过诱导长期突触可塑性实现持续疗效。若未来研究证实其对NAcc或dACC的调控效果可维持数周至数月,超声治疗或可替代部分DBS手术,尤其适用于早期抑郁症或帕金森病患者。

3.3 长期愿景:便携式可穿戴设备与家庭治疗

研究团队已成立初创公司NeuroHarmonics,致力于开发便携式超声头盔。通过微型化阵列元件与低功耗设计,未来患者或可在家中接受定期治疗,结合AI算法实现个性化刺激方案。例如,抑郁症患者可通过手机APP上传情绪日记,AI分析后自动调整超声参数,形成“监测-刺激-反馈”的闭环治疗系统。

四、挑战与未来:从“技术可行”到“临床普及”的跨越


挑战与未来:从“技术可行”到“临床普及”的跨越


4.1 技术挑战:穿透深度与个体差异的平衡

尽管超声头盔在靶区精度上取得突破,但其穿透深度仍受颅骨厚度与密度影响。老年人颅骨钙化可能导致超声波衰减加剧,需开发自适应波束成形算法补偿个体差异。此外,长期刺激的安全性(如是否引发神经炎症或胶质细胞活化)需通过大规模临床试验验证。

4.2 临床挑战:适应证筛选与疗效标准化

抑郁症异质性高,不同亚型(如焦虑型、内疚型)的病理机制差异显著。未来需通过生物标志物(如脑影像、基因检测)筛选适合超声治疗的患者群体,避免“一刀切”应用。同时,建立统一的疗效评估体系(如HDRS-17量表与fMRI指标结合),量化超声刺激的抗抑郁效果。

4.3 伦理与监管:创新技术的“安全网”

无创神经调控技术可能引发“脑增强”争议——未来若超声头盔被用于提升健康人群认知能力,将挑战医学伦理边界。监管机构需提前制定指南,明确治疗适应证与禁忌证,防止技术滥用。

五、结语:超声波“帽子”背后的科学革命

从开颅手术到无创调控,从症状控制到神经重塑,超声头盔的诞生标志着神经科学进入“精准时代”。它不仅为抑郁症、帕金森病等顽疾提供了新武器,更揭示了大脑深部结构的可塑性——那些曾被认为“不可触及”的神经回路,如今可通过超声波的“温柔触碰”被重新编程。

正如特里比教授所言:“这是我们理解大脑功能的‘罗塞塔石碑’。”当科技与人文在神经调控领域交汇,超声波“帽子”或许终将不仅是一件医疗设备,更成为连接人类情感与认知、希望与治愈的桥梁。


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