劳拉替尼（Lorlatinib）

药品称呼

通用名称：Lorlatinib

商品名称：LORBRENA

英文名称：Lorlatinib

全部名称：洛拉替尼、劳拉替尼、博瑞纳、Lorlatinib、LORBRENA、Lorviqua

适应靶点

ALK 、ROS1

剂型和规格

片剂：25mg/片，30片/盒

特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇服用劳拉替尼会对胚胎-胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用劳拉替尼的可用数据。在器官形成期间，通过口腔喂食方式对妊娠动物给予劳拉替尼，在母体暴露量等于或小于以AUC为基础的每日一次100毫克建议剂量下的人暴露量时，导致畸形、植入后损失增加和流产(参见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无关于人乳或动物乳汁中存在劳拉替尼或其代谢产物或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，因此指导女性在使用劳拉替尼治疗期间和最后一次给药后7天内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

在开始劳拉替尼治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。对孕妇服用劳拉替尼可导致胚胎-胎儿损害。建议有生殖潜力的女性患者在使用劳拉替尼治疗期间和最后一次给药后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法，因为劳拉替尼会使激素避孕药无效。基于遗传毒性研究结果，建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用劳拉替尼治疗期间以及最终给药后至少3个月内使用有效避孕方法。根据动物研究的结果，劳拉替尼可能会暂时损害男性生育力。

4、儿童用药

4、儿童用药

尚未确定劳拉替尼在儿科患者中的安全性和有效性。

5、肾功能损伤

对有严重(CLcr 15至< 30 毫升/分钟，由Cockcroft-Gault估算)肾功能损害的患者给予劳拉替尼时，应减少剂量。对于轻度或中度肾功能损害(Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CLcr] 30至89 毫升/分钟)的患者，建议不要调整剂量。 7、肝功能损害 对于轻度肝功能损害(总胆红素≤正常上限[ULN]，AST> ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN，任何AST)的患者，不建议调整剂量。中度(总胆红素≥ 1.5至3.0 × ULN伴任何AST)或重度(总胆红素> 3.0 × ULN伴任何AST)肝功能损害患者的洛拉替尼(博纳瑞)推荐剂量尚未确定。

6、老年用药

在研究B7461001 (N=295)和研究B7461006 (N=149)中每日一次口服100毫克劳拉替尼的患者中，分别有18%和40%的患者年龄在65岁或以上。在65岁或以上的患者与较年轻的患者之间，未观察到具有临床意义的安全性或疗效差异。

禁忌症

暂无

药物相互作用

1、其他药物对劳拉替尼的影响

(1)强CYP3A诱导剂与强效CYP3A诱导剂劳拉替尼联合用药会降低lorlatinib的血浆浓度，这可能会降低劳拉替尼的疗效。健康受试者接受劳拉替尼联合利福平(一种强效CYP3A诱导剂)治疗时出现严重肝毒性。在12名接受单剂100毫克 劳拉替尼联合多日剂量利福平治疗的健康受试者中，83%的受试者发生ALT或AST 3级或4级升高，8%的受试者发生ALT或AST 2级升高。肝毒性的一个可能机制是通过劳拉替尼和利福平激活孕烷X受体(PXR)，这两种药物都是PXR激动剂。服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用劳拉替尼。在强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期内停用强CYP3A诱导剂，然后再开始劳拉替尼。

(2)中度CYP3A诱导剂劳拉替尼与中度CYP3A诱导剂联合用药会降低lorlatinib的血浆浓度，这可能会降低劳拉替尼的疗效。避免同时使用中度CYP3A诱导剂与劳拉替尼的比较。如果合用不可避免，则增加劳拉替尼的剂量。

（3)强效CYP3A抑制剂与强效CYP3A抑制剂合用会增加劳拉替尼的血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生率和严重程度。避免与强效CYP3A抑制剂劳拉替尼合用。如果不能避免合用，则减少劳拉替尼的剂量。

（4)氟康唑劳拉替尼与氟康唑联合用药可能会增加洛拉丁尼的血浆浓度，这可能会增加劳拉替尼不良反应的发生率和严重程度。避免将劳拉替尼与氟康唑联用。如果不能避免合用，则减少劳拉替尼的剂量。

2、劳拉替尼对其他药物的影响

(1)某些CYP3A底物劳拉替尼是一种中度CYP3A诱导剂。同时使用劳拉替尼会降低CYP3A底物的浓度，这可能会降低这些底物的疗效。避免将劳拉替尼与某些CYP3A底物联用，因为对于这些底物，最小的浓度变化可能会导致严重的治疗失败。如果合用不可避免，则根据批准的产品标签增加CYP3A底物剂量。

(2)某些P-糖蛋白(P-gp)底物劳拉替尼是一种中度P-gp诱导剂。合用劳拉替尼会降低P-gp底物的浓度，这可能会降低这些底物的疗效。避免将劳拉替尼与某些P-gp底物联用，对于这些底物，最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果合用不可避免，则根据批准的产品标签增加P-gp底物剂量。

性状

片剂

贮存方法

1、将劳拉替尼置于20°C至25°C的室温下储存。

2、劳拉替尼和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

卢修斯制药（老挝）有限公司