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大量临床研究发现,KRAS是更早发现的肺癌驱动基因,在多种癌症中均有出现,如胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等,多年来由于KRAS独特的蛋白形状,被医学界认定为“不可成药”,众多病友在绝望的等待中离世。KRAS G12C突变是KRAS基因的一种常见突变形式,该突变导致KRAS蛋白持续处于活性状态,进而促进肿瘤细胞的生长和扩散,曾被视为“不可战胜”的敌人。
然而近年来,随着医学研究的深入和精准医疗的发展,已有多款KRAS G12C靶向药物相继问世,这些KRAS G12C抑制剂主要是通过不可逆共价修饰KRAS G12C突变蛋白,抑制其GTP/GDP交换,进而降低结合GTP活化KRAS的蛋白水平,阻滞KRAS G12C活性,抑制下游信号传导,从而阻滞细胞周期,抑制肿瘤细胞增殖,起到抗癌做作用,常见的药物就是阿达格拉西布。
KRAS抑制剂——肺癌靶向药阿达格拉西布
阿达格拉西布主要通过抑制KRAS G12C蛋白的活性来发挥其抗肿瘤作用。KRAS G12C是一种常见的致癌突变,存在于多种类型的癌症中,如非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌。阿达格拉西布与KRAS G12C蛋白的结合位点特异性结合,阻止其与GTP的结合,从而抑制KRAS信号通路的激活,进而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
研究表明,阿达格拉西布在体外和体内实验中均表现出显著的抗肿瘤活性。例如,在一项针对KRAS G12C突变NSCLC细胞系的研究中,阿达格拉西布显著抑制了细胞增殖,并诱导了细胞凋亡。
阿达格拉西布在非小细胞肺癌中药效显著:
在一项I/II期临床试验(NCT03785249)中,阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出显著的疗效。结果显示,客观缓解率(ORR)达到45%,疾病控制率(DCR)为96%。此外,中位缓解持续时间(DoR)为12.9个月,中位无进展生存期(PFS)为6.5个月,这些数据表明阿达格拉西布在KRAS G12C突变NSCLC患者中具有持久的疗效。
阿达格拉西布多少钱一盒?
阿达格拉西布作为一款纳入医保的药物,2024年美国原研药的价格依然维持在较高的水平。具体来看,美国原研药的规格为200mg*180粒,参考价格约为243800元一盒。相对于原研药的高昂价格,仿制药以价格亲民,药效安全更为广大患者所选择,使得更多患者能够负担得起这种重要的治疗药物。值得注意的是,广大患者在选择药物的时候需通过正规平台进行购买,确保用药安全。