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近日《中国高血压防治指南(2024年修订版)》重磅发表于《中华高血压杂志》。新版指南在2018年版基础上,根据国内外高血压及相关疾病领域更新研究进展进行补充修订,兼具教育性和实用性原则。其中,高血压治疗,尤其降压药的联合应用,成为新版指南的推荐亮点之一。
阿普昔腾坦,是目前国际上一个被批准上市的内皮素双受体拮抗剂,是全新一类降压药,用于现有降压药难以控制的成人高血压患者。内皮素是一种强效的血管收缩因子,能够导致血管平滑肌收缩,增加血管阻力,从而升高血压。阿普昔腾坦能够同时阻断内皮素受体A和内皮素受体B,从而有效地抑制内皮素的作用。
具体来说,其作用机制包括以下3个方面:①舒张血管平滑肌:阻止内皮素引起的血管平滑肌收缩,降低血管阻力,使血管扩张,从而降低血压。同时能降低血管通透性,在一定程度上避免水钠潴留。②抑制血管重构:可抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,减少细胞外基质的合成,防止血管壁增厚和管腔狭窄,有助于改善血管的结构和功能。③保护肾脏功能:通过调节肾脏内的内皮素系统,改善肾脏的血流灌注,减轻肾脏的纤维化,保护肾脏免受损伤,有利于高血压患者预防肾脏并发症。阿普昔腾坦口服后,3~4小时达血药浓度峰值,血浆半衰期长达41.3~46.8小时,因此每天只需服1次。
阿普昔腾坦的 Ⅲ 期临床试验入选了服用包括利尿剂在内的3种降压药后收缩压仍在140mmHg及以上的难治性高血压患者,结果显示第4周时阿普昔腾坦12.5mg和25mg的降压效果均优于安慰剂,阿普昔腾坦25mg在第40周时仍然持续有效降压。
未来,随着对高血压发病机制的深入研究和技术的不断进步,降压治疗将更加精准化。通过明确患者的表型,给予更为匹配的治疗方案,有望进一步提高高血压的控制率,为广大高血压患者带来更好的治疗效果和生活质量。