根据更新中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）指南指导，对于多发性骨髓瘤（MM）的临床治疗带来了新的治疗方向。

指南表示，多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。

多发性骨髓瘤的发病机制与病理生理

多发性骨髓瘤的发病机制尚不完全清楚，但目前认为与多种因素有关，包括遗传因素、环境因素和免疫因素等。遗传学研究发现，多发性骨髓瘤患者常存在染色体异常，如t(11;14)、t(4;14)和t(14;16)等，这些染色体异常可能导致浆细胞过度增殖和恶性转化。此外，某些环境因素，如辐射、化学物质和病毒感染等，也可能增加多发性骨髓瘤的发病风险。

伊沙佐米的应用为多发性骨髓瘤的治疗带来机遇

伊沙佐米的主要作用靶点是20S蛋白酶体的β5亚基，通过与β5亚基的活性位点结合，抑制蛋白酶体的功能。蛋白酶体是细胞内负责降解蛋白质的重要复合体，其功能异常与多种疾病的发生密切相关，包括肿瘤。

伊沙佐米通过抑制蛋白酶体的功能，导致细胞内多种关键蛋白质的积累，进而引发细胞凋亡。

研究表明，伊沙佐米可以显著抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。

其作用机制主要包括以下几个方面：

NF-κB信号通路的抑制：伊沙佐米通过抑制蛋白酶体的功能，减少了NF-κB

信号通路中关键蛋白质的降解，从而抑制了NF-κB的活性。NF-κB是一种重要的转录因子，其在多发性骨髓瘤细胞的生存和增殖中起重要作用。

细胞周期的阻滞：伊沙佐米可以导致细胞周期在G2/M期阻滞，进而引发细胞凋亡。研究表明，伊沙佐米可以通过抑制蛋白酶体的功能，影响细胞周期调控蛋白的表达和活性。

内质网应激的激活：伊沙佐米可以激活内质网应激反应，导致细胞内未折叠蛋白质的积累，进而引发细胞凋亡。内质网应激反应是一种重要的细胞应激机制，其在肿瘤细胞的死亡中起重要作用。

治疗多发性骨髓瘤的效果评估

伊沙佐米作为一类蛋白酶体抑制剂，在多发性骨髓瘤的治疗中展现出显著疗效。单药治疗时，多项临床试验对其疗效进行了评估。例如，在一项纳入了147例复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II期研究中，伊沙佐米单药治疗的客观缓解率（ORR）达到了18.4%。这一数据表明，尽管单药治疗效果相对有限，但对于部分患者而言，伊沙佐米仍是一种有效的治疗选择。

同时指南也指出了，对于多发性骨髓瘤的患者在药物治疗基础上，随访监测的重要性。建议

1.每3个月复查相关指标。包括血肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶、血清钙、β 2微球蛋白、血清免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳及血免疫固定电泳、24 h尿总蛋白、尿蛋白电泳及尿免疫固定电泳。骨骼检查每年进行1次或在有临床症状时进行。

2.诱导治疗期间每1~2个疗程进行1次疗效评估；不分泌型骨髓瘤的疗效评估需进行骨髓检查；血清FLC有助于疗效评估，尤其是不分泌型骨髓瘤的疗效评估；骨骼检查每6个月进行1次，或根据临床症状进行。