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目前肺癌的发病率位居所有恶性肿瘤之首,而在目前已经进入分子医疗时代,相对化疗更加稳定,副作用更小的靶向治疗已经用于肺癌的治疗当中。而因为EGFR突变更为常见,所以对于EGFR突变有很多靶向药。但是ALK突变因为其突变率相对EGFR相对较少,因此对于ALK突变的靶向药目前仅有3款,一代ALK靶向药克唑替尼,二代靶向药艾乐替尼和布格替尼。
艾乐替尼(Alectinib)作为一种酪氨酸激酶抑制剂,已被广泛应用于肺癌治疗,特别是针对ALK(间变性淋巴瘤激酶)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。根据一项多中心、随机对照的III期临床试验(ALEX研究),艾乐替尼在一线治疗ALK阳性NSCLC患者中表现出显著的优势。研究结果显示,与克唑替尼相比,艾乐替尼显著延长了患者的无进展生存期(PFS),中位PFS达到34.8个月,而克唑替尼仅为10.9个月(HR=0.49,P<0.001)。此外,艾乐替尼在客观缓解率(ORR)和脑转移控制方面也表现出色,ORR达到82.9%,显著高于克唑替尼的74.9%。
为了克服艾乐替尼耐药,研究者们提出了多种策略与方法:
联合治疗:通过联合使用其他靶向药物或化疗药物,可以同时抑制多个信号通路,增强治疗效果。例如,艾乐替尼与EGFR抑制剂吉非替尼联合使用,可以有效应对部分耐药病例。
新型ALK抑制剂:开发新一代的ALK抑制剂,如布加替尼(Brigatinib)和劳拉替尼(Lorlatinib),这些药物对耐药突变具有更高的活性。
个体化治疗:通过对肿瘤组织的基因检测,识别具体的耐药机制,制定个体化的治疗方案。例如,针对特定的ALK二次突变,选择相应的靶向药物进行治疗。
免疫治疗:结合免疫检查点抑制剂,如PD-1/PD-L1抑制剂,可以增强机体对肿瘤的免疫反应,克服耐药性。
通过深入研究艾乐替尼的耐药机制,并采取相应的策略与方法,有望进一步提高ALK阳性NSCLC患者的治疗效果,延长患者的生存期。
艾乐替尼(阿来替尼)目前有四个版本:首先是是罗氏原厂艾乐替尼(阿来替尼),而在电影《我不是药神》和网上各种消息的影响下,有很多的患者逐渐开始了解到印度仿制版。印度艾乐替尼价格比较低,印度艾乐替尼胶囊包括卡布宁(印度)和卢修斯(印度)。